湖口县是江西这块红土地上的革命老根据地之一。土地革命时期湖口苏区和游击区占全县总面积的三分之二以上。
1926年8月，湖口最早的中共组织——中共九江特别支部湖口小组在县城成立。11月7日北伐军攻克湖口，随即成立了由共产党员、共青团员和国民党左派参加的国民党湖口县临时党部，在湖口形成了国共合作的局面，共同推动工农运动蓬勃发展。
1927年1月，中共湖口小组改为中共湖口支部，5月又改为中共湖口特别支部。“七.一五”汪精卫叛变革命后，湖口的共产党员被通缉，党组织消失。
1928年6月，中共赣东北特别区委员会派人恢复湖口党组织，成立中共湖口区委，这年12月，中共江西省第二次代表大会在湖口舜德乡王燧村召开。
1929年4月，湖口区委升为县委，同年秋，中共江西省委特派员周建屏来湖口组建红军游击队，开辟游击区。9月28日，中国工农红军赣东北第一游击大队成立。同时，临时性政权机构赣东北革命委员会也在湖口宣布成立，计划以湖口为基地，依靠红军游击队的武装割据，建立与信江苏区相呼应的赣东北根据地。但由于周围敌人力量的强大，根据地范围一直没能超越都湖边界(主要在湖口境内)，不久即改政权为湖口县革命委员会。
1930年5月，正式成立湖口县苏维埃政府。这年7月，红军游击队在奉命开往鄱阳准备与信江红军(江西红军独立第一团)合编为红十军的途中被都湖彭三县反动武装打散，湖口苏区失去依靠而沦陷。土豪劣绅卷土重来，对革命根据地干部群众反攻倒算。此期间，湖口苏区革命骨干牺牲达300多人。
1930年7月，红十军在乐平成立。其后由军长周建屏、政委邵式平等率领于9、10月两次进军湖口。第一次至湖口，取得江桥大捷;第二次到湖口，帮助重建了湖口县苏维埃。这年11月，在红十军撤走后不久，湖口苏区再次沦陷，又有近300名革命骨干为革命献出生命。此后，湖口的革命者转入地下斗争。在都湖彭鄱交界的武山地区，活跃着一支闽浙赣省委(由原赣东北特委、信江特委合并发展而成)属下党组织领导的游击队。经过艰苦卓越的游击战争保存并壮大的都湖彭鄱游击大队，于1938年初开赴皖南，汇入新四军。
1938年7月，日寇的铁蹄踏上湖口的土地，湖口人民与日本侵略者开展了不屈不挠的斗争。1943年，由新四军第五师派遣的一支敌后武工队和挺进十八团，在湖口、彭泽边界地区开辟了一块抗日游击根据地。根据地在湖口成立了棠山办事处(后改为棠山军民联合办事处)作为民主政权机关。抗战胜利后，边区武装力量撤出根据地，当地的革命活动停止。
1949年4月21日，随“二野”五兵团南下接管赣东北地区的干部支队随战斗部队渡江，其中由陈达之率领的干部中队(渡江前组建了以陈达之为书记的中共湖口县委和王什三为县长的湖口县人民政府)，于5月上旬进驻湖口县城，宣告湖口获得新生。
